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一群老朋友又将开始一段新的旅程当猛犸象曼尼（Manny）沉浸在马上要当爸爸的喜悦之时，剑齿虎迭戈（Diego）却为自己的逐渐衰老而黯然伤神，此时树懒希德（Sid）则发现了三枚恐龙蛋，居然“母爱”泛滥，
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巴黎的一间医院里，病毒学家劳伦斯正面临着一种无法辨识的病毒，甚至于她的前男友，一位著名的生物学家也无从解释然而他却很快很果断地否决了病毒和鼠群的一切关联，肆无忌惮老鼠群正因清洁夫们的罢工而四处侵蚀着巴
